Penitsilliini antibiootikumid - ravimite loetelu koos juhiste, näidustuste ja hindadega

Penitsilliinid avastati 20. sajandi alguses, kuid meditsiiniteadus parandas pidevalt nende omadusi. Seega on nüüdisaegsed ravimid muutunud resistentseks nende penitsilinaasi eelnevalt deaktiveerimisel ja muutunud immuunseks happelise maokeskkonna suhtes.

Penitsilliini klassifikatsioon

Penicilliumi perekonna vormide poolt toodetud antibiootikumide rühma nimetatakse penitsilliinideks. Nad on aktiivsed enamiku grampositiivsete, mõnede gramnegatiivsete mikroobide, gonokokkide, spirokeetide, meningokokkide vastu. Penitsilliinid on suur rühm beeta-laktaamantibiootikume. Need on jagatud looduslikeks ja poolsünteetilisteks, nende üldised omadused on madala toksilisusega, suured annused.

  1. Looduslik (bensüülpenitsilliinid, bicilliinid, fenoksümetüülpenitsilliin).
  2. Isoksasolpenitsilliinid (oksatsilliin, flukloksatsilliin).
  3. Amidinopenitsilliin (amdinotsilliin, acidotsüülliin).
  4. Aminopenitsilliinid (ampitsilliin, amoksitsilliin, pivampitsilliin).
  5. Karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin, carindacillin, ticarcillin).
  6. Ureidopenitsilliin (aslotsilliin, piperasiin, mezlotsillin).

Antibiootikumid jagunevad allika, spektri ja beeta-laktamaasidega kombineerituna:

  1. Looduslik: bensüülpenitsilliin, fenoksümetüülpenitsilliin.
  2. Antistafülokokk: oksatsilliin.
  3. Laiendatud spekter (aminopenitsilliinid): ampitsilliin, amoksitsilliin.
  4. Aktiivne Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa): karboksüpenitsilliinide (tikarcillin), ureidopenitsilliinide (aslotsilliini, piperatsilliini) vastu.
  5. Kombineerituna beeta-laktamaasi inhibiitoritega (inhibiitoriga kaitstud): kombineerituna klavatoaadi amoksitsilliini, tikarkilliini, ampitsilliini / sulbaktaamiga.

Penitsilliini preparaatidega seotud antibiootikumide loetelu ja lühikesed juhised

Antibiootikumid on ained, mida toodavad mikroorganismid või mida sünteesitakse looduslike toorainete meditsiinitehnoloogiate abil. Neid ravimeid kasutatakse inimese kehasse sisenenud patogeensete organismide kolooniate kasvu ja arengu pärssimiseks.

Penitsilliini rühma antibiootikumid on esimesed ravimid, mis pärinevad kliinilisest praktikast. Ja hoolimata asjaolust, et nende avastamisest on möödunud ligi 100 aastat, ja antimikroobsete ainete loetelu on täiendatud tsefalosporiiniga, fluorokinooliga ja teiste ravimitega, on penitsilliini tüüpi ühendid endiselt peamised antibakteriaalsed ravimid nakkushaiguste tohutu nimekirja peatamiseks.

Natuke ajalugu

Penitsilliini avastamine juhtus üsna juhuslikult: 1928. aastal avastas Alexander Fleming, üks Londoni haiglates töötav teadlane, toorainekeskkonnas kasvatatud vormi, mis suutis hävitada stafülokokkide kolooniad.

Mikroskoopilise vormifilamentseente Penicillium notatum uurija nimega penitsilliin. 12 aasta pärast eraldati esimene antibiootikum puhtal kujul ja 1942. aastal sai Nõukogude mikrobioloog Zinaida Yermolyeva ravimi teist tüüpi seentest, Penicillium crustosum.

20. sajandi teisest poolest sai kättesaadavaks piiramatu hulk penitsilliini G (või bensüülpenitsilliini), et võidelda erinevate haigustega.

Toimimise põhimõte

Kirjeldatud toimeaine mõjutab bakteritsiidseid ja bakteriostaatilisi patogeene. Penitsilliinitüüpi (rida) sisaldavate ravimite bakteritsiidse skeemi mehhanism on seotud raku seinte kahjustusega (struktuuri terviklikkuse rikkumine), mis põhjustab mikroorganismide surma.

Patsientidele avalduva bakteriostaatilise toime põhimõtet iseloomustab patogeenide võimekuse taastumine ajutiselt.

Ravimi kokkupuute tüüp valitakse haiguse tõsiduse alusel.

Enamik väikestest penitsilliinide annustest mõjutavad bakteriostaatiliselt mikrobeid. Ravimite arvu suurenemisega muutub toime bakteritsiidiks. Penitsilliini rühma ravimite spetsiifilist annust võib valida ainult arst, antibiootikume ei saa raviks kasutada eraldi.

Narkootikumide süstematiseerimine

Lisaks bensüülpenitsilliinile (ja selle erinevatele sooladele - naatrium, kaalium) on looduslike penitsilliinide arv ka:

  • Bensüülpenitsilliini prokaiin;
  • Fenoksümetüülpenitsilliin;
  • Bensatiinbensüülpenitsilliin.

Poolsünteetiliste penitsilliini liikide klassifitseerimise aluspõhimõtted on loetletud allpool.

  • isoksasolüül-penitsilliinid (oksatsilliin, naftsilliin);
  • amino-penitsilliinid (amoksitsilliin, ampitsilliin);
  • aminodipenitsilliinid (Venemaa Föderatsioonis ei ole registreeritud ravimeid);
  • karboksü-penitsilliinid (karbenitsilliin);
  • ureido-penitsilliinid (piperasilliin, aslotsilliin);
  • inhibiitoriga kaitstud penitsilliinid (piperasilliin kombinatsioonis tazobaktaamiga, tiklarkilliin kombinatsioonis klavulanaadiga, ampitsilliin kompleksi sulbaktaamiga).

Looduslike ravimite lühikirjeldus

Looduslikud (looduslikud) penitsilliinid on ravimid, mida iseloomustab mikroorganismide toime kitsas spektr. Nende pikaajalise (ja sageli kontrollimatu) kasutamise tõttu meditsiinilistel eesmärkidel on enamikul patogeenidest õnnestunud immuunsus sellise antibiootikumi vastu.

Tänapäeval on haiguste ravimisel kõige sagedamini kasutatavad bitsilliin ja bensüülpenitsilliin, mida iseloomustab piisav efektiivsus mõnede anaeroobsete ainete, spirokeetide, paljude kookide ja grampositiivsete patogeenide vastu.

Gramnegatiivsed bakterid H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., Samuti Listeria, Corynebacterium'i tüüp (eriti C.diphtheriae), jäävad tundlikuks looduslike antibiootikumide suhtes.

Ravimite kasutamise meetod nende patogeenide tekke vältimiseks - süstimine.

Ekspertide sõnul on looduslikel penitsilliinidel üks suur puudus: nad hävitatakse beeta-laktamaaside (teatud mikroorganismide poolt toodetud ensüümide) mõjul. Seetõttu ei kasutata penitsilliini rühma kuuluvaid looduslikke antibiootikume stafülokokkide põhjustatud haiguste raviks.

Sünteesitud ravimitüüpide kirjeldus

Paljud poolsünteetilised ravimid, mis kuuluvad penitsilliini antibiootikumide seeriasse ja mis on kombineeritud aminodipenitsilliini rühma, ei ole meie riigis registreeritud. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin on kitsas toimespektriga ravimid, mis on efektiivsed gram-negatiivsete enterobakterite vastu.

Ülejäänud sünteesitud ravimirühmad on laialdaselt kasutusel Venemaa meditsiiniasutustes ja vajavad üksikasjalikumat kaalumist.

Antistafülokokki (penitsilliini stabiilsed) ravimid

Selle antibiootikumide rühma teine ​​nimi on isoksasolüülpenitsilliinid. Kõige sagedamini kasutatakse ravis Oxacillin'i. Alamliik sisaldab mitmeid teisi ravimeid (eriti Naftsilliini, Dikloksatsilliini, Metitsilliini), mida kasutatakse nende kõrge toksilisuse tõttu väga harva.

Patsientidele avaldatavate toimete spektriks Oksatsilliin sarnaneb ravimitele, mis on osa penitsilliini looduslikest seeriatest, kuid nende aktiivsuse tasemest veidi väiksemad (eriti on see vähem efektiivne bensüülpenitsilliini toime suhtes tundlike mikroobide suhtes).

Peamine erinevus teiste penitsilliinide ravimite vahel - resistentsus beeta-laktamaasi suhtes, mis toodavad stafülokokke. Oksükilliini praktilist rakendamist leitakse võitluses selle mikroorganismi tüvede vastu, mis on kogukondlike infektsioonide põhjustaja.

Aminopenitsilliinid

Sellele poolsünteetiliste penitsilliinide rühmale on iseloomulik ulatuslik mõju patogeenidele. Aminopenitsilliinide vanem on ampitsilliin. See ületab oksükilliini mitmetes parameetrites, kuid on madalam kui bensüülpenitsilliin.

Selle ravimi läheduses on amoksitsilliin.

Kuna need rühma liikmed on vastuvõtlikud beeta-laktamaasi kahjulike mõjude suhtes, siis meditsiinis tuuakse sisse ravimid, mis on nakkusetekitajate ensüümide toimel kaitstud (näiteks amoksitsilliin kombinatsioonis klavuaniinhappega, ampitsilliin koos sulbaktaamiga).

Inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinide antimikroobse spektri laienemine toimus nende toime ilmnemisel seoses:

  • gramnegatiivsed bakterid (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
  • gonokokk;
  • stafülokokk;
  • anaeroobne liik B. fragilis.

Inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinid ei mõjuta mikroorganismide kasvu ja arengut, mille resistentsus penitsilliin-tüüpi antibiootikumide suhtes ei ole seotud beeta-laktamaasi tootmisega.

Ureidopenitsilliin ja karboksüpenitsilliinid

Nende rühmade esindajad - penitsilliinipõhised poolsünteetilised antibiootikumid inimestele, kes tapavad Pus unyazoliiti; Nende ravimite loetelu on üsna lai, kuid kaasaegses meditsiinis kasutatakse neid harva (patogeenid kaotavad neile tundliku aja jooksul tundlikkuse).

Ravimid karboksüpenitsilliini liikide karbenitsilliini, Ticarcillini (viimane ei ole registreeritud Venemaa Föderatsiooni territooriumil) takistab grampositiivsete bakterite ja perekonna P.aeruginosa, Enterobacteriaceae mikroorganismide arengut.

Kõige tõhusam ravim ureidopenitsilliini rühmast on piperasilliin; ta on seotud Klebsiella spp. põhjustatud haiguste vastu võitlemisega.

Kirjeldatud antibiootikumid, samuti looduslikud penitsilliinid, on beeta-laktamaasi negatiivse toime all. Probleemi lahendus leiti põhiliselt uute antimikroobsete ainete sünteesil, milles lisaks juba mainitud toimeainetele lisati ka inhibiitorid.

Inhibiitoriga kaitstud ureidopenitsilliinidel, karboksüpenitsilliinidel on paljude teadaolevate patogeenide suhtes suur mõju.

Farmakokineetika

Suukaudselt manustatuna imendub antibiootikum, mis on osa ravimite penitsilliinist, kiiresti ja tungib keha vedelikku ja kudedesse patogeenide kolooniatesse.

Ravimeid iseloomustab võime kontsentreeruda pleura-, perikardi-, sünoviaalvedelikes ja sapis. Peaaegu ei sisene nägemisorganite ja eesnäärme likööri sisekeskkonda. Rinnapiimas leidub minimaalseid lõhesid. Väikeses koguses tungivad platsentaarbarjääri.

Vajadusel (näiteks meningiidiga patsiendi tuvastamiseks) saavutatakse terapeutilised kontsentratsioonid tserebrospinaalvedelikus, manustades suuri ravimiannuseid.

Osa penitsilliinidest tableti kujul hävitatakse seedetrakti ensüümide mõjul ja seepärast osaleb see parenteraalselt.

Tabelis on loetletud peamised näitajad, mis näitavad, kuidas toimeained seedetraktist transporditakse tavapäraselt kasutatavate ravimite (tablettidena) vere hulka.

Penitsilliini antibiootikumid

Penitsilliinid on esimesed mikroorganismide jäätmetest saadud AMPd. Nad kuuluvad β-laktaamantibiootikumide (β-laktaamid) ulatuslikku klassi, mis hõlmab ka tsefalosporiine, karbapeneeme ja monobaktaame. Neli-liikmeline β-laktaamitsükkel on nende antibiootikumide struktuuris tavaline. β-laktaamid moodustavad moodsa kemoteraapia aluse, kuna nad omavad enamiku nakkuste ravis juhtivat või olulist kohta.

Penitsilliini klassifikatsioon

Bensüülpenitsilliini (penitsilliini), naatriumi- ja kaaliumisoolad

Bensüülpenitsilliinprokaiin (penitsilliin Novocain sool)

Penitsilliinide esivanem (ja üldiselt kõik β-laktaamid) on bensüülpenitsilliin (penitsilliin G või lihtsalt penitsilliin), mida on kliinilises praktikas kasutatud alates 40ndate algusest. Praegu sisaldab penitsilliinirühm mitmeid ravimeid, mis sõltuvalt päritolust, keemilisest struktuurist ja antimikroobsest aktiivsusest on jagatud mitmeks alarühmaks. Looduslikest penitsilliinidest meditsiinis kasutatakse bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini. Muud ravimid on poolsünteetilised ühendid, mis on saadud erinevate looduslike AMP-de või nende biosünteesi vaheproduktide keemilise modifitseerimise tulemusena.

Toimemehhanism

Penitsilliinidel (ja kõigil teistel β-laktaamidel) on bakteritsiidne toime. Nende toime on bakterite penitsilliiniga seonduvad valgud, mis toimivad ensüümidena peptiidoglükaani sünteesi lõppetapis, mis on bakteriraku seina peamine komponent. Peptiidoglükaani sünteesi blokeerimine põhjustab bakteri surma.

Et ületada mikroorganismide laialt levinud resistentsus, mis on seotud spetsiifiliste ensüümide β-laktamaasidega, mis hävitavad β-laktaame, on välja töötatud ühendid, mis võivad pöördumatult inhibeerida nende ensüümide, nn β-laktamaasi inhibiitorite - klavulaanhappe (klavulanaat), sulbaktaami aktiivsust ja tazobaktaam. Neid kasutatakse kombineeritud (inhibiitoriga kaitstud) penitsilliinide loomiseks.

Kuna imetajatel puuduvad peptidoglükaani ja penitsilliiniga seonduvad valgud, siis ei ole makroorganismi spetsiifiline toksilisus β-laktaamidele iseloomulik.

Aktiivsusspekter

Looduslikud penitsilliinid

Iseloomustab identne antimikroobne spekter, kuid mõnevõrra erineb aktiivsuse tasemest. IPC fenoksümetüülpenitsilliini suurus enamiku mikroorganismide suhtes reeglina veidi kõrgem kui bensüülpenitsilliin.

Need AMP-d on aktiivsed grampositiivsete bakterite, nagu Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Ja vähemal määral Enterococcus spp. Enterokokkidele on iseloomulikud ka spetsiifilised erinevused penitsilliinide tundlikkuse tasemel: kui E.faecalis'e tüved on tavaliselt vastuvõtlikud, siis on E.faecium tavaliselt resistentne.

Looduslikud penitsilliinid on väga tundlikud Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrixi (E. rhusiopathiae), enamiku korynebakterite (sealhulgas C. diphtheriae) ja nendega seotud mikroorganismide suhtes. Oluline erand on kõrge resistentsuse sagedus C.jeikeumi vahel.

Gramnegatiivsetest bakteritest on Neisseria spp., P.multocida ja H.ducreyi tundlikud looduslike penitsilliinide suhtes.

Enamik anaeroobseid baktereid (actinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) On looduslike penitsilliinide suhtes tundlikud. Praktiline erand looduslike penitsilliinide aktiivsusest on B. fragilis ja teised bakteroidid.

Looduslikud penitsilliinid on väga aktiivsed spirokeetide vastu (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Omandatud resistentsus looduslike penitsilliinide suhtes on kõige sagedamini stafülokokkides. See on seotud β-laktamaasi (60-80% jaotuse sagedus) või täiendava penitsilliini siduva valgu esinemisega. Viimastel aastatel on gonokokkide stabiilsus suurenenud.

Isoksasolüülpenitsilliinid (penitsilliin-stabiilsed, antistafülokokk-penitsilliinid)

Venemaal on selle rühma peamine AMP oksatsilliin. Antimikroobse spektri järgi on see looduslike penitsilliinide lähedane, kuid enamiku mikroorganismide vastases aktiivsuses on see madalam. Peamine erinevus oksatsilliini ja teiste penitsilliinide vahel on selle resistentsus paljude β-laktamaaside hüdrolüüsile.

Peamine kliiniline tähtsus on oksatsilliini resistentsus stafülokokk-β-laktamaasidele. Selle tõttu on oksatsilliin väga aktiivne ülekaaluka enamuse stafülokokkide tüvede (sealhulgas PRSA) vastu - kogukondlike nakkuste patogeenide vastu. Ravimi aktiivsus teiste mikroorganismide vastu ei oma praktilist tähtsust. Oksatsilliin ei mõjuta stafülokokke, resistentsus penitsilliinide suhtes ei ole seotud β-laktamaasi tootmise, vaid ebatüüpilise PSB-MRSA ilmumisega.

Aminopenitsilliinid ja inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinid

Aminopenitsilliinide aktiivsuse spekter laieneb tänu mõningatele Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. ja P.mirabilis, mida iseloomustab kromosomaalse β-laktamaasi madal tootmistase. Aktiivsus Shigella vastu on ampitsilliin veidi parem kui amoksitsilliin.

Aminopenitsilliinide eelis looduslike penitsilliinide suhtes on täheldatud Haemophilus spp. Amoksitsilliini toime H. pylorile on oluline.

Gram-positiivsete bakterite ja anaeroobide aminopenitsilliinide aktiivsuse spekter ja tase võrreldavad looduslike penitsilliinidega. Kuid Listeria on aminopenitsilliinide suhtes tundlikum.

Aminopenitsilliinid on kõigi β-laktamaasidega hüdrolüüsile vastuvõtlikud.

Inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinide (amoksitsilliin / klavulanaat, ampitsilliin β / sulbaktaam) antimikroobset spektrit laiendavad sellised gramnegatiivsed bakterid nagu Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, samuti B. fragilis'i rühma anaeroobid, mis sünteesivad kromosomaalsed β-proteiinid sünteesid P-diversus, C.diversus jne.

Lisaks on inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinid aktiivsed mikrofloora vastu, millel on β-laktamaasi tootmisel tekkinud resistentsus: stafülokokid, gonokokid, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.

Mikroorganismide puhul, mille resistentsus penitsilliinide suhtes ei ole seotud β-laktamaasi (näiteks MRSA, S. pneumoniae) tootmisega, ei ole inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinidel mingit eelist.

Karboksüpenitsilliinid ja inhibiitor karboksüpenitsilliinid

Karbenitsilliini ja tikarcilliini * toime spektrit gram-positiivsete bakterite suhtes langevad üldiselt kokku teiste penitsilliinidega, kuid aktiivsuse tase on madalam.

* Ei ole Venemaal registreeritud

Karboksüpenitsilliinid toimivad paljudel Enterobacteriaceae perekonna liikmetel (välja arvatud Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), samuti P.aeruginosa ja muudel mitte-fermentatiivsetel mikroorganismidel. Tuleb meeles pidada, et paljud Pseudomonas aeruginosa tüved on praegu resistentsed.

Karboksüpenitsilliinide efektiivsust piirab paljude bakterite võime toota erinevaid β-laktamaase. Mõnede nende ensüümide (klass A) negatiivne toime ei avaldu seoses ticarcillini - tikarcillini / klavulanaadi inhibiitoriga kaitstud derivaadiga, millel on laiem antimikroobne spekter, kuna see avaldab mõju Klebsiella spp., P.vulgaris'ele, C.diversusele ja B. fragilisele. Teiste gramnegatiivsete bakterite ja stafülokokkide resistentsust täheldatakse harvemini. P-laktamaasi inhibiitori olemasolu ei anna alati aktiivsust mitmete gram-negatiivsete bakterite vastu, mis toodavad C-klassi kromosomaalset β-laktamaasi.

Samuti tuleb meeles pidada, et P. P.ererinosa tegevuses ei ole tikarcillin / clavulanate'el eeliseid tikarcillini suhtes.

Ureidopenitsillin ja inhibiitoriga kaitstud ureidopenitsilliin

Aslotsilliinil ja piperatsilliinil on sarnane aktiivsus. Mõju grampositiivsetele bakteritele ületab oluliselt karboksüpenitsilliinid ja läheneb aminopenitsilliinidele ja looduslikele penitsilliinidele.

Ureidopenitsilliinid on väga aktiivsed peaaegu kõigi kõige olulisemate gramnegatiivsete bakterite suhtes: Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, teised pseudomonadid ja mitte-fermenteerivad mikroorganismid (S.maltophilia).

Ureidopenitsilliinide sõltumatu kliiniline tähtsus on siiski üsna piiratud, mis on seletatav nende labilisusega enamiku β-laktamaasi toimele nii stafülokokkides kui ka gramnegatiivsetes bakterites.

See puudus kompenseeritakse suures osas piperatsilliini / tazobaktaami inhibiitoriga kaitstud ravimi puhul, millel on kõige laiem spektri (kaasa arvatud anaeroobid) ja kõrge antibakteriaalse aktiivsuse tase kõigi penitsilliinide vahel. Kuid nagu ka teiste inhibeerivate penitsilliinide puhul, on B-laktamaasi klassi C tootvad tüved resistentsed piperatsilliini / tazobaktaami suhtes.

Farmakokineetika

Bensüülpenitsilliin, karboksüpenitsilliinid ja ureidopenitsilliinid hävivad suures osas soolhappe mõju tõttu maomahlas, mistõttu neid kasutatakse ainult parenteraalselt. Fenoksümetüülpenitsilliin, oksatsilliin ja aminopenitsilliinid on happekindlamad ja neid võib manustada suukaudselt. Amoksitsilliini (75% või rohkem) iseloomustab parim imendumine seedetraktis. Eriti lahustuvatel tablettidel (Flemoxin Soljutab) on suurim imendumise aste (93%). Amoksitsilliini biosaadavus ei sõltu toidust. Fenoksümetüülpenitsilliini imendumine on 40-60% (tühja kõhuga manustamisel on kontsentratsioon veres veidi suurem). Ampitsilliin (35-40%) ja oksatsilliin (25-30%) imenduvad halvemini ja toit vähendab oluliselt nende biosaadavust. Inhibiitori β-laktamaasi klavulanaadi imendumine on 75% ja võib toidu mõjul veidi suureneda.

Bensüülpenitsilliini prokaiini ja bensatiinbensüülpenitsilliini manustatakse ainult / m. Süstekohal imendub aeglaselt, võrreldes bensüülpenitsilliini naatriumi- ja kaaliumisooladega, madalam kontsentratsioon seerumis. Kas teil on pikaajaline toime (koos nimetusega "depot-penitsilliinid"). Bensüülpenitsilliini prokaiini terapeutilised tasemed veres püsivad 18-24 tundi ja bensatiinbensüülpenitsilliin - kuni 2-4 nädalat.

Penitsilliinid jaotuvad paljudes elundites, kudedes ja bioloogilistes vedelikes. Nad tekitavad suuri kontsentratsioone kopsudes, neerudes, soole limaskestas, reproduktiivorganites, luudes, pleuraalsetes ja peritoneaalsetes vedelikes. Suurimad kontsentratsioonid sapis on iseloomulikud ureidopenitsilliinidele. Väikeses koguses läbib platsenta ja siseneb rinnapiima. Nad liiguvad halvasti läbi BBB ja hematoftalmilise barjääri, samuti eesnäärme. Aju membraanide põletikuga suureneb läbilaskvus BBB kaudu. Β-laktamaasi inhibiitorite jaotus ei erine oluliselt penitsilliinide omast.

Kliiniliselt oluline biotransformatsioon maksas võib läbida oksatsilliini (kuni 45%) ja ureidopenitsilliine (kuni 30%). Teised penitsilliinid ei metaboliseeru ja erituvad organismist muutumatul kujul. P-laktamaasi inhibiitorite seas metaboliseerub klavulanaat kõige intensiivsemalt (umbes 50%), vähemal määral - sulbaktaam (umbes 25%) ja isegi nõrgem tazobaktaamile.

Enamik penitsilliine eritub neerude kaudu. Nende poolväärtusaeg on keskmiselt umbes 1 tund (välja arvatud "depot-penitsilliinid") ja suureneb märkimisväärselt neerupuudulikkuse korral. Oksatsilliinil ja ureidopenitsilliinil on kaks korda eritumine - neerude ja sapiteede kaudu. Neerupuudulikkus mõjutab nende poolväärtusaega vähem.

Peaaegu kõik penitsilliinid eemaldatakse täielikult hemodialüüsi teel. Hemodialüüsi ajal väheneb piperatsilliini / tazobaktaami kontsentratsioon 30-40%.

Soovimatud reaktsioonid

Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, lööve, angioödeem, palavik, eosinofiilia, bronhospasm, anafülaktiline šokk (sageli bensüülpenitsilliiniga). Abi anafülaktilise šoki tekkimisel: hingamisteede (vajadusel intubatsiooni), hapnikravi, adrenaliini, glükokortikoidide tagamine.

KNS: peavalu, treemor, krambid (sagedamini lastel ja neerupuudulikkusega patsientidel karbenitsilliini või väga suurte bensüülpenitsilliiniannustega); vaimsed häired (bensüülpenitsilliini prokaiini suurte annuste kasutamisega).

Seedetrakt: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, pseudomembranoosne koliit (sagedamini ampitsilliini ja penitsilliini inhibiitori inhibiitori kasutamisel). Kui kahtlustate pseudomembranoosset koliiti (verega segatud vedelik väljaheide), on vaja ravim tühistada ja rektoromanoskoopiline uuring läbi viia. Abimeetmed: Vee-elektrolüütide tasakaalu taastamine, vajadusel, C.difficile (metronidasool või vankomütsiin) vastu aktiivselt kasutatavad antibiootikumid. Ärge kasutage loperamiidi.

Elektrolüütide tasakaalu häired: hüperkaleemia (bensüülpenitsilliini kaaliumsoola suurte annuste kasutamisel neerupuudulikkusega patsientidel, samuti kombineerituna kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi preparaatide või AKE inhibiitoritega); hüpernatreemia (sagedamini karbenitsilliini, harvemini ureidopenitsiliinide ja bensüülpenitsilliini naatriumsoola suurte annuste korral), millega võib kaasneda turse ilmumine või suurenemine (südamepuudulikkusega patsientidel), vererõhu tõus.

Kohalikud reaktsioonid: valu ja infiltratsioon sissejuhatusega / m (eriti bensüülpenitsilliini kaaliumisool), flebiit koos / sissejuhatuses (sagedamini karbenitsilliini kasutamisel).

Maksa: suurenenud transaminaaside aktiivsus võib olla kaasas palavik, iiveldus, oksendamine (sagedamini oksatsilliini kasutamisel annustes üle 6 g / päevas või kaitstud penitsilliinide inhibiitor).

Hematoloogilised reaktsioonid: hemoglobiinitaseme langus, neutropeenia (sagedamini oksatsilliini kasutamisel); trombotsüütide agregatsiooni rikkumine, mõnikord trombotsütopeeniaga (vähemalt karbenitsilliini kasutamisega, vähemalt - ureidopenitsillinov).

Neerud: mööduv hematuuria lastel (sagedamini oksatsilliini kasutamisel); interstitsiaalne nefriit (väga harv).

Vaskulaarsed tüsistused (põhjustatud bensüülpenitsilliinprokaiinist ja bensatiinbensüülpenitsilliinist): Üks sündroom - jäsemete süstimisel on jäsemete isheemia ja gangreen; Nicolau sündroom - pulmonaalne ja ajuemboolia veeni süstimisel. Ennetavad meetmed: rangelt sisse / välja lülitamine tuharate ülemises väliskvadrandis, patsient peab süstimise ajal olema horisontaalasendis.

Teised: mitteallergiline („ampitsilliin”) makulopapulaarne lööve, mida ei kaasne sügelus ja võib kaduda ilma ravimi katkestamiseta (kasutamisel
aminopenitsilliinid).

Suukaudne kandidoos ja / või vaginaalne kandidoos (amino-, karboksü-, ureido- ja inhibiitoriga kaitstud penitsilliinidega).

Näidustused

Looduslikud penitsilliinid

Praegu tuleks empiiriliseks raviks kasutada looduslikke penitsilliine ainult teadaoleva etioloogiaga infektsioonide puhul (laboratoorium kinnitab või iseloomustab iseloomulikku kliinilist pilti). Sõltuvalt nakkuse omadustest ja raskusastmest on võimalik kasutada parenteraalseid (regulaarseid või pikaajalisi) või suukaudseid looduslikke penitsilliine.

S.pyogenes'e nakkused ja nende tagajärjed:

tonsilliofarüngiit;
palavik;
erysipelas;
reuma vältimine aastaringselt.

S.pneumoniae põhjustatud infektsioonid:

Teiste streptokokkide põhjustatud infektsioonid:

Meningokoki infektsioonid (meningiit, meningokokiemia).

Kuna pikendatud penitsilliinid ei tekita veres kõrgeid kontsentratsioone ja praktiliselt ei läbi BBB, siis neid ei kasutata raskete infektsioonide raviks. Nende kasutamise näidustused piirduvad tonsilliofarüngiidi ja süüfilise (välja arvatud neurosüüfilis) ravis, erüsipelade, skarfeedi ja reuma ennetamises. Fenoksümetüülpenitsilliini kasutatakse kerge ja mõõduka streptokokki infektsiooni (tonsilliofarüngiit, erysipelas) raviks.

Seoses gonokokk-resistentsuse kasvuga penitsilliini suhtes on selle empiiriline kasutamine gonorröa raviks põhjendamatu.

Oxacillin

Erineva lokaliseerumisega kinnitatud või kahtlustatud stafülokokkide infektsioonid (kui on kinnitatud tundlikkus oksatsilliini suhtes või vähene metitsilliini resistentsuse risk).

Aminopenitsilliinid ja inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinid

Nende ravimite kasutamise peamised näidustused on samad. Aminopenitsilliinide määramine mõistlikumalt kerge ja tüsistumata nakkustega ning nende inhibiitoriga kaitstud derivaatidega - raskemate või korduvate vormidega, samuti andmed β-laktamaasi tootvate mikroorganismide kõrge leviku kohta.

Manustamisviis (parenteraalne või suukaudne) valitakse sõltuvalt nakkuse tõsidusest. Suukaudseks manustamiseks on soovitatav kasutada amoksitsilliini või amoksitsilliini / klavulanaati.

VDP ja NDP infektsioonid: CCA, sinusiit, kroonilise bronhiidi ägenemine, kogukonna poolt omandatud kopsupõletik.

H.influenzae või L.monocytogenes (ampitsilliin) põhjustatud meningiit.

Soole infektsioonid: shigelloos, salmonelloos (ampitsilliin).

H. pylori eradikatsioon peptilise haavandiga (amoksitsilliin).

Lisatähised inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinide määramiseks on:

Karboksüpenitsilliinid ja inhibiitor karboksüpenitsilliinid

Karboksüpenitsilliinide kliiniline tähtsus väheneb praegu. Nagu näidustused nende kasutamise kohta, võib kaaluda tundlike P.aeruginosa tüvede põhjustatud nosokomiaalseid infektsioone. Samal ajal tuleks karboksüpenitsilliine määrata ainult kombinatsioonis teiste püotsüaanse jäägiga toimivate AMP-dega (II-III põlvkonna aminoglükosiidid, fluorokinoloonid).

Tikarcilliini / klavulanaadi kasutamise näidustused on mõnevõrra laiemad ja hõlmavad tõsiseid, peamiselt nosokomiaalseid infektsioone, mis on mitmesuguse paiknemisega põhjustatud multiresistentsete ja segatud (aeroobsetest anaeroobsetest) mikroflooradest:

Ureidopenitsillin ja inhibiitoriga kaitstud ureidopenitsilliin

Ureidopenitsilliine kasutatakse kombinatsioonis aminoglükosiididega sinise mädaniku nakatumise korral (P. aeruginosa tundlikkuse korral).

Piperatsilliini / tasobaktaami kasutatakse erinevate lokaliseerumiste korral tõsiste, peamiselt nosokoomiliste, segatud (aeroobsete ja anaeroobsete) infektsioonide raviks:

NDP (nosokomiaalne kopsupõletik, sealhulgas VAP;

sünnitusjärgsed purulentsed-septilised komplikatsioonid;

GIT, sapiteede peritoniit, maksa abscessid;

MVP (keeruline, pidevate kateetrite taustal);

infektsioonid neutropeenia ja teiste immuunpuudulikkuse vormide taustal.

Vastunäidustused

Allergiline reaktsioon penitsilliinidele. Bensüülpenitsilliini prokaiin on vastunäidustatud ka prokaiini (novokaiini) suhtes allergilistele patsientidele.

Hoiatused

Allergia. See on rist kogu penitsilliinirühma ILA suhtes. Mõned patsiendid, kes on allergilised tsefalosporiinide suhtes, võivad olla penitsilliinide suhtes allergilised. Kahtluse korral on vaja võtta arvesse allergilise ajaloo andmeid, et viia läbi naha teste. Prokaiini (Novocain) suhtes allergilisi patsiente ei tohiks määrata bensüülpenitsilliini prokaiinile. Kui penitsilliini ravi ajal (lööve jne) ilmnevad allergilise reaktsiooni nähud, tuleb AMP viivitamatult lõpetada.

Rasedus Penitsilliine, kaasa arvatud inhibiitoriga kaitstud, kasutatakse rasedatel ilma piiranguteta, kuigi inimestel ei ole tehtud piisavaid ja hästi kontrollitud ohutusuuringuid.

Imetamine. Hoolimata asjaolust, et penitsilliinid ei tekita rinnapiima suurt kontsentratsiooni, võib nende kasutamine imetavatel naistel põhjustada vastsündinute sensibiliseerimist, lööbe ilmnemist, kandidoosi teket ja kõhulahtisust.

Pediaatria Vastsündinutel ja väikelastel on penitsilliinide eritumissüsteemide ebaküpsuse tõttu võimalik nende kumulatsioon. Krampide tekkimisel on suurenenud neurotoksilise toime oht. Oksatsilliini kasutamisel võib täheldada mööduvat hematuuriat. Piperatsilliini / tatsobaktaami ei kasutata alla 12-aastastel lastel.

Geriaatika Eakatel patsientidel võib vanusepõhiste muutuste tõttu neerufunktsioonis olla vajalik penitsilliini annustamisskeemi korrigeerimine.

Neerufunktsiooni kahjustus. Kuna penitsilliinid erituvad peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, on neerupuudulikkuse korral vaja kohandada annustamisskeemi. Neerufunktsiooni häirega patsientidel suureneb bensüülpenitsilliini kaaliumisoola kasutamisel hüperkaleemia risk.

Vere koagulatsiooni patoloogia. Kui karbenitsilliini kasutatakse trombotsüütide agregatsiooni häirimiseks, võib verejooksu oht suureneda. Vähem määral on see iseloomulik ureidopenitsilliinidele.

Südame paispuudulikkus. Bensüülpenitsilliini naatriumsoola, karbenitsilliini ja vähemal määral ka teist imetamist mõjutavate penitsilliinide suured annused võivad põhjustada turset või ödeemi suurenemist.

Hüpertensioon. Suured annused bensüülpenitsilliini naatriumsoola, karbenitsilliini ja vähemal määral ka muudel Pen süngeeni bacillus'e toimel olevatel penitsilliinidel võivad põhjustada vererõhu tõusu ja antihüpertensiivsete ravimite efektiivsuse vähenemist (kui neid kasutatakse).

Nakkuslik mononukleoos. Ampitsilliini lööve esineb 75-100% mononukleoosiga patsientidest.

Hambaravi. Penitsilliinide, eriti laiendatud spektri ja inhibiitorite pikaajaline kasutamine võib viia suukaudse kandidoosi tekkeni.

Ravimi koostoimed

Penitsilliine ei saa segada ühes süstlas või ühes infusioonisüsteemis aminoglükosiididega nende füüsilise ja keemilise kokkusobimatuse tõttu.

Kombineerituna ampitsilliini allopurinooliga suurendab "ampitsilliini" lööbe oht.

Bensüülpenitsilliini kaaliumsoola suurte annuste kasutamine kombineeritult kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi preparaatide või AKE inhibiitoritega põhjustab hüperkaleemia suurenenud riski.

Pseudomonas aeruginosa suhtes toimivate penitsilliinide kombineerimisel antikoagulantide ja trombotsüütide trombotsüütide agensitega tuleb olla ettevaatlik, sest see võib suureneda verejooksu riski. Ei ole soovitatav kombineerida trombolüütikumidega.

Tuleb vältida penitsilliinide kasutamist koos sulfoonamiididega, kuna see võib nõrgendada nende bakteritsiidset toimet.

Kolestüramiin seob penitsilliine seedetraktis ja vähendab nende biosaadavust suukaudselt.

Suukaudsed penitsilliinid võivad vähendada östrogeenide enterohepaatilise ringluse rikkumise tõttu suukaudsete rasestumisvastaste vahendite tõhusust.

Penitsilliinid võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni organismist, inhibeerides selle tubulaarset sekretsiooni.

Patsiendi teave

Penitsilliinid tuleb võtta suure koguse veega. Ampitsilliini ja oksatsilliini tuleb võtta 1 tund enne sööki (või 2 tundi pärast sööki), fenoksümetüülpenitsilliini, amoksitsilliini ja amoksitsilliini / klavulanaati - olenemata söögist.

Allaneelamise peatamine, et valmistada ette ja võtta vastavalt lisatud juhistele.

Järgige rangelt ettenähtud raviskeemi kogu ravikuuri vältel, ärge jätke annust vahele ja võtke seda regulaarselt. Kui te unustate annuse, võtke see nii kiiresti kui võimalik; Ärge võtke, kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus; Ärge kahekordistage annust. Et taluda ravi kestust, eriti streptokokkide infektsioonide korral.

Ärge kasutage aegunud või lagunenud ravimeid, kuna neil võib olla toksiline toime.

Konsulteerige arstiga, kui mõne päeva jooksul ei esine paranemist ja ilmnevad uued sümptomid. Kui ilmnevad lööve, nõgestõbi või muud allergilise reaktsiooni nähud, lõpetage ravimi võtmine ja konsulteerige arstiga.

Farmakoloogiline rühm - penitsilliinid

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Penitsilliinid (penitsilliin) on antibiootikumide rühm, mis on toodetud paljude perekondade Penicillium vormide abil, mis on aktiivsed enamiku grampositiivsete ja mõnede gramnegatiivsete mikroorganismide (gonokokid, meningokokid ja spirokeetid) vastu. Penitsilliinid kuuluvad nn. beeta-laktaamantibiootikumid (beeta-laktaamid).

Beeta-laktaamid on suur hulk antibiootikume, mille puhul on tavaline neljaosalise beeta-laktaamitsükli olemasolu molekuli struktuuris. Beeta-laktaamid hõlmavad penitsilliine, tsefalosporiine, karbapeneeme, monobaktaame. Beeta-laktaamid on kõige arvukam kliinilises praktikas kasutatavate mikroobivastaste ravimite rühm, mis omab juhtivat positsiooni enamike nakkushaiguste ravis.

Ajalooline teave. 1928. aastal avastas Londoni St. Mary's haiglas töötanud inglise teadlane A. Fleming, et rohelise hallituse (Penicillium notatum) filamentse seeni võime põhjustada rakukultuuris stafülokokkide surma. Seente antibakteriaalse toimega toimeaine A. Fleming nimetas penitsilliini. 1940. aastal Oxfordis oli rühm uurijaid, keda juhtis Kh.V. Flory ja E.B. Puhtas vormis Cheyna isoleeriti märkimisväärses koguses Penicillium notatum kultuuri esimesest penitsilliinist. 1942. aastal oli silmapaistev vene teadlane Z.V. Yermolyeva sai penitsilliini Penicillium crustosum seentest. Alates 1949. aastast on kliiniliselt kasutatavaks muutunud praktiliselt piiramatu kogus bensüülpenitsilliini (penitsilliin G).

Penitsilliinirühm hõlmab looduslikke ühendeid, mis on toodetud eri liiki hallitusseente Penicillium'iga ja mitut poolsünteetilist. Penitsilliinidel (nagu teised beetalaktaamid) on bakteritsiidne toime mikroorganismidele.

Penitsilliinide kõige levinumad omadused on järgmised: madal toksilisus, mitmesugused annused ja rist-allergia kõigi penitsilliinide ja osaliselt tsefalosporiinide ja karbapeneemide vahel.

Beeta-laktaamide antibakteriaalne toime on seotud nende spetsiifilise võimetega häirida bakteriraku seina sünteesi.

Bakterite rakuseinal on jäik struktuur, see annab mikroorganismidele kuju ja kaitseb nende hävimist. See põhineb heteropolümeeril, peptiidoglükaanil, mis koosneb polüsahhariididest ja polüpeptiididest. Selle ristseotud võrgustruktuur annab raku seina tugevuse. Polüsahhariidide koostis sisaldab selliseid amino-suhkruid nagu N-atsetüülglükoosamiin, samuti N-atsetüülmuramiinhapet, mis on saadaval ainult bakterites. Lühikesed peptiidahelad, kaasa arvatud mõned L- ja D-aminohapped, on seotud aminohapetega. Gram-positiivsetes bakterites sisaldab rakuseina gramm-negatiivsetes bakterites 50–100 peptiidoglükaani kihti 1–2 kihti.

Peptiidoglükaani biosünteesi protsessis osaleb umbes 30 bakteriaalset ensüümi, mis koosneb kolmest etapist. Arvatakse, et penitsilliinid rikuvad rakuseina sünteesi hiliseid etappe, takistades peptiidsidemete moodustumist transpeptidaasi ensüümi inhibeerimise teel. Transpeptidaas on üks penitsilliiniga seonduvatest valkudest, millega interakteeruvad beetalaktaamantibiootikumid. Lisaks transpeptidaasidele sisaldavad penitsilliini siduvad valgud, bakteriraku seina moodustumise lõppetappides osalevad ensüümid karboksüpeptidaase ja endopeptidaase. Neil on kõik bakterid (näiteks Staphylococcus aureus'el on 4 neist, Escherichia coli - 7). Penitsilliinid seonduvad nende valkudega erineva kiirusega, moodustades kovalentse sideme. Kui see juhtub, toimub penitsilliini siduvate valkude inaktiveerimine, bakteriraku seina tugevus puruneb ja rakud lüüsitakse.

Farmakokineetika. Allaneelamisel imenduvad ja jaotuvad penitsilliinid kogu organismis. Penitsilliinid tungivad hästi kudedesse ja kehavedelikku (sünoviaalne, pleuraalne, perikardiaalne, sapi), kus terapeutilised kontsentratsioonid on kiiresti saavutatud. Erandiks on tserebrospinaalvedelik, silma sisekandja ja eesnäärme saladus - siin on penitsilliinide kontsentratsioonid väikesed. Penitsilliinide kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus võib varieeruda sõltuvalt tingimustest: normaalses - vähem kui 1% seerumis võib põletik suureneda 5% -ni. Terapeutilised kontsentratsioonid tserebrospinaalvedelikus luuakse meningiidi ja ravimite manustamisega suurtes annustes. Penitsilliinid erituvad organismist kiiresti, peamiselt neerude kaudu, glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Nende poolväärtusaeg on lühike (30–90 min), kontsentratsioon uriinis on kõrge.

Penitsilliini rühma kuuluvate ravimite klassifikatsioonid on mitmed: molekulaarstruktuuri, allika, aktiivsuse spektri jms järgi.

Vastavalt D.A. Kharkevich (2006), penitsilliinid on jaotatud järgmiselt (klassifikatsioon põhineb mitmel tunnusel, sealhulgas erinevustel tootmisviisides):

I. Bioloogilise sünteesi teel saadud penitsilliinide preparaadid (biosünteetilised penitsilliinid): t

I.1. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatud mao happelises keskkonnas):

bensüülpenitsilliin (naatriumsool), t

bensüülpenitsilliin (kaaliumsool);

bensüülpenitsilliin (Novocaini sool)

I.2. Enteraalseks manustamiseks (happekindel):

fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V).

Ii. Poolsünteetilised penitsilliinid

II.1. Parenteraalseks ja enteraalseks manustamiseks (happekindel):

- resistentne penitsillinaasi toimele:

oksatsilliin (naatriumsool),

- lai spekter:

II.2. Parenteraalseks manustamiseks (hävitatud mao happelises keskkonnas)

- laia spektriga, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa:

karbenitsilliin (dinaatriumsool), t

II.3. Enteraalseks manustamiseks (happekindel):

karbenitsilliin (indanüülnaatrium), t

Vastavalt E. B. poolt antud penitsilliinide klassifikatsioonile. Mihhailov (2001), penitsilliine võib jagada 6 rühma:

1. Looduslikud penitsilliinid (bensüülpenitsilliinid, bicilliinid, fenoksümetüülpenitsilliin).

2. Isoksasolpenitsilliinid (oksatsilliin, kloksatsilliin, flukloksatsilliin).

3. Amidinopenitsilliin (amdinotsilliin, pivamdinotsilliin, bakamdinotsilliin, acidotsüülliin).

4. Aminopenitsilliinid (ampitsilliin, amoksitsilliin, talampitsilliin, bacampicillin, pivampitsilliin).

5. Karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin, karbetsilliin, karindatsilliin, tikarkilliin).

6. Ureidopenitsilliin (aslotsilliin, mezlotsilliin, piperasiin).

Föderaalses käsiraamatus (vormiline süsteem), väljaandes VIII antud klassifikatsiooni koostamisel võeti arvesse tegevusallikat, toimespektrit ja kombinatsiooni beetalaktamaasidega.

bensüülpenitsilliin (penitsilliin G),

fenoksümetüülpenitsilliin (penitsilliin V),

3. Laiendatud spekter (aminopenitsilliinid):

4. Pseudomonas aeruginosa vastu:

5. Kombineeritud beeta-laktamaasi inhibiitoritega (inhibiitoriga kaitstud):

Looduslikud (looduslikud) penitsilliinid - need on kitsas spektriga antibiootikumid, mis mõjutavad grampositiivseid baktereid ja kooki. Biosünteetilised penitsilliinid saadakse kultiveerimiskeskkonnast, millel kasvatatakse teatud vormi seente (Penicillium) tüvesid. Looduslikke penitsilliine on mitut liiki, millest üks on kõige aktiivsem ja resistentsem bensüülpenitsilliin. Meditsiinipraktikas kasutatakse bensüülpenitsilliini mitmesuguste soolade kujul - naatriumi, kaaliumi ja novokaiini kujul.

Kõigil looduslikel penitsilliinidel on sarnane mikroobivastane toime. Naturaalsed penitsilliinid hävitatakse beeta-laktamaaside poolt, mistõttu nad ei ole efektiivsed stafülokokk-nakkuste raviks, kuna enamikul juhtudel toodavad stafülokokid beeta-laktamaasi. Nad on tõhusad peamiselt grampositiivsete bakterite (sh Streptococcus spp., Sealhulgas Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix'i rhusiopathia, gramnegatiivsete kokid (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), teatud anaeroobid (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegatiivsed mikroorganismid on tavaliselt resistentsed, välja arvatud Haemophilus ducreyi ja Pasteurella multocida. Viiruste (gripiviiruse, poliomüeliidi, rõugete jms) puhul on mükobakterite tuberkuloos, amebiasise põhjustaja, riket, seente penitsilliinid ebaefektiivsed.

Bensüülpenitsilliin toimib peamiselt grampositiivsete kookide vastu. Bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini antibakteriaalse toime spektrid on peaaegu identsed. Bensüülpenitsilliin on 5–10 korda aktiivsem kui fenoksümetüülpenitsilliin tundlikes Neisseria spp. ja mõned anaeroobid. Fenoksümetüülpenitsilliin on ette nähtud mõõduka raskusega infektsioonidele. Penitsilliinipreparaatide aktiivsus määratakse bioloogiliselt antibakteriaalse toimega Staphylococcus aureus'e konkreetsele tüvele. Toimemooduli (1 U) aktiivsus on 0,5988 ug bensüülpenitsilliini keemiliselt puhas naatriumsool.

Puudusteks bensüülpenitsilliinnaatrium on oma ebastabiilsuse beetalaktamaasid (ensümaatilise lõhustamise beeta-laktaamtuumaga beetalaktamaasensüüme (Penitsillinaasi) moodustamiseks penitsilliinhappe antibiootikumi kaotab oma antimikroobse toime), väikesed imendumist maos (eeldab manustamiseks süstimise radadel) ja suhteliselt madala aktiivsusega enamiku gramnegatiivsete mikroorganismide vastu.

Normaalsetes tingimustes tungivad bensüülpenitsilliini preparaadid halvasti tserebrospinaalvedelikku, kuid meningese põletikuga suureneb BBB läbilaskvus.

Bensüülpenitsilliinil, mida kasutatakse väga lahustuvate naatriumi- ja kaaliumsoolade kujul, on lühike kestus 3–4 tundi, kuna eritub kiiresti kehast ja see nõuab sageli süstimist. Sellega seoses on meditsiinipraktikas kasutatud bensüülpenitsilliini (kaasa arvatud novokaiinisool) ja bensatiinbensüülpenitsilliini halvasti lahustuvaid sooli.

Pikaajalised kujundid ) on suspensioonid, mida saab manustada ainult intramuskulaarselt. Need imenduvad süstekohalt aeglaselt, luues lihaskoes depoo. See võimaldab teil säilitada antibiootikumi kontsentratsiooni veres pikka aega ja seega vähendada ravimi manustamise sagedust.

Kõik bensüülpenitsilliini soolad on kasutatud parenteraalselt nad hävitatakse mao happelises keskkonnas. Looduslikest penitsilliinidest on ainult fenoksümetüülpenitsilliinil (penitsilliin V) happe suhtes stabiilsed omadused, kuigi need on nõrgad. Fenoksümetüülpenitsilliin erineb keemilises struktuuris bensüülpenitsilliinist fenüülmetüülrühma juuresolekul bensüülrühma asemel.

Bensüülpenitsilliini kasutatakse streptokokkide, sealhulgas Streptococcus pneumoniae (kogukonnas omandatud kopsupõletik, meningiit), Streptococcus pyogenes (streptokokk-mandliiditõbi, impetigo, erüsipelas, scarlet fever, endokardiit) nakkuste korral meningokokkide infektsioonide korral. Bensüülpenitsilliin on difteeria, gaasi gangreeni, leptospiroosi, Lyme'i tõve raviks valitud antibiootikum.

Bitsilliine näidatakse esmalt vajadusel kehas efektiivsete kontsentratsioonide pikaajalisel säilitamisel. Neid kasutatakse süüfilisse ja teistesse haigustesse, mida põhjustavad kahvatu treponema (haarad), streptokokkide infektsioonid (välja arvatud B-rühma streptokokkide poolt põhjustatud infektsioonid) - äge tonsilliit, scarlet fever, haavainfektsioonid, erüsipelad, reuma, leishmaniasis.

1957. aastal eraldati looduslikest penitsilliinidest 6-aminopenitsillaanhape ja selle alusel alustati poolsünteetiliste preparaatide väljatöötamist.

6-aminopenitsillaanhape - kõigi penitsilliinide ("penitsilliini tuum") molekuli aluseks on kompleksne heterotsükliline ühend, mis koosneb kahest tsüklist: tiasolidiin ja beeta-laktaam. Beeta-laktaamitsükli külge on lisatud külgradikaal, mis määrab saadud ravimimolekuli olulised farmakoloogilised omadused. Looduslikes penitsilliinides sõltub radikaalstruktuur Penicillium spp.

Poolsünteetilised penitsilliinid valmistatakse keemilise modifitseerimise teel, kinnitades erinevad radikaalid 6-aminopenitsilaanhappe molekulile. Seega saadi teatud omadustega penitsilliinid:

- resistentsed penitsillinaaside (beeta-laktamaasi) toime suhtes;

- happevaba, efektiivne suukaudsel manustamisel;

- millel on laialdane tegevus.

Isoksasolpenitsilliinid (isoksasolüül penitsilliinid, penitsilliin-stabiilsed, antistafülokokk-penitsilliinid). Enamik stafülokokkidest toodavad spetsiifilist ensüümi, beeta-laktamaasi (penitsillinaasi) ja on resistentsed bensüülpenitsilliini suhtes (80–90% Staphylococcus aureus tüvedest on penitsilliini moodustav).

Peamine stafülokokkivastane ravim on oksatsilliin. Penitsilliiniresistentsete ravimite rühm hõlmab ka kloksatsilliini, flukloksatsilliini, metitsilliini, naftsilliini ja dikloksatsilliini, mis nende kõrge toksilisuse ja / või madala efektiivsuse tõttu ei leidnud kliinilist kasutamist.

Oksatsilliini antibakteriaalse toime spekter on sarnane bensüülpenitsilliini toime spektriga, kuid oksatsilliini resistentsuse tõttu penitsillinaasile on see aktiivne bensüülpenitsilliini ja fenoksümetüülpenitsilliini suhtes resistentsete penitsilliini moodustavate stafülokokkide suhtes ning resistentsus ka teiste antibiootikumide suhtes.

Aktiivsus grampositiivsete kookide (sealhulgas stafülokokkide suhtes, mis ei tooda beeta-laktamaasi) suhtes isoksasolpenitsilliinid, kaasa arvatud Oksatsilliin, mis on oluliselt väiksem kui looduslikel penitsilliinidel, on haiguste puhul, mille patogeenid on tundlikud bensüülpenitsilliini mikroorganismide suhtes, vähem tõhusad kui viimastel. Oksatsilliin ei ole aktiivne gramnegatiivsete bakterite (välja arvatud Neisseria spp.), Anaerobide vastu. Sellega seoses näidatakse selle rühma ravimeid ainult juhul, kui on teada, et nakkuse põhjustavad penitsilliinit moodustavad stafülokokkide tüved.

Põhilised farmakokineetilised erinevused isoksasolpenitsilliinide ja bensüülpenitsilliini vahel:

- kiiret, kuid mitte täielikku (30–50%) imendumist seedetraktist. Neid antibiootikume saab kasutada parenteraalselt (in / m, in / in) ja sees, kuid 1–1,5 tundi enne sööki, sest neil on madal soolhappesisaldus;

- kõrge albumiinisisaldus plasmas (90–95%) ja võimetus isoksasolpenitsilliinide eemaldamiseks organismist hemodialüüsi ajal;

- mitte ainult neerude, vaid ka maksa eritumine, ei ole vaja annustamisskeemi korrigeerida kerge neerupuudulikkusega.

Oksatsilliini peamine kliiniline tähtsus on Staphylococcus aureus'e penitsilliiniresistentsete tüvede poolt põhjustatud stafülokokk-nakkuste ravi (välja arvatud metitsilliiniresistentsete Staphylococcus aureus'e, MRSA poolt põhjustatud infektsioonid). Tuleb meeles pidada, et haiglates on tavapärased oksasilliini ja metitsilliini suhtes resistentsed Staphylococcus aureus'e tüved (metitsilliin, esimene penitsilliiniresistentne penitsilliin). Oksatsilliini / metitsilliini suhtes resistentsed Stocylococcus aureus'e Nosokoomilised ja kogukondlikud tüved on tavaliselt multiresistentsed - nad on resistentsed kõigi teiste beetalaktaamide ja sageli makroliidide, aminoglükosiidide, fluorokinoloonide suhtes. MRSA põhjustatud infektsioonide valiku ravimid on vankomütsiin või linetsolid.

Naftsilliin on mõnevõrra aktiivsem kui oksatsilliin ja teised penitsilliin-resistentsed penitsilliinid (kuid vähem aktiivsed kui bensüülpenitsilliin). Naftsilliin tungib läbi BBB (selle kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on piisav stafülokoki meningiidi raviks), eritub peamiselt sapiga (maksimaalne kontsentratsioon sapis on palju suurem kui seerum), vähemal määral neerude poolt. Võib kasutada suukaudselt ja parenteraalselt.

Amidinopenitsillin - Need on kitsas toimespektriga penitsilliinid, millel on valdav toime gramnegatiivsete enterobakterite vastu. Amidinopenitsilliini preparaadid (amidinotsilliin, pivamdinotsilliin, bakamdinotsilliin, acidotsilliin) ei ole Venemaal registreeritud.

Penitsilliinid laia toimespektriga

Vastavalt D.A. Kharkevich, poolsünteetilised laia spektriga antibiootikumid jagunevad järgmistesse rühmadesse:

I. Ravimid, mis ei mõjuta sinist mäda:

- Aminopenitsilliinid: ampitsilliin, amoksitsilliin.

Ii. Pseudomonas aeruginosa vastu toimivad ravimid:

- Karboksüpenitsilliinid: karbenitsilliin, tikarkilliin, karbetsilliin;

- Ureidopenitsillin: piperatsilliin, aslotsilliin, mezlotsillin.

Aminopenitsilliinid - laia spektriga antibiootikumid. Kõik need hävitatakse nii grampositiivsete kui ka gramnegatiivsete bakterite beetalaktamaasidega.

Meditsiinipraktikas kasutatakse laialdaselt amoksitsilliini ja ampitsilliini. Ampitsilliin on aminopenitsilliinide rühma esivanem. Gram-positiivsete bakterite puhul on ampitsilliin, nagu kõik poolsünteetilised penitsilliinid, aktiivsem bensüülpenitsilliini suhtes, kuid on parem kui oksatsilliin.

Ampitsilliinil ja amoksitsilliinil on sarnased toime spektrid. Võrreldes looduslike penitsilliinidega ulatub ampitsilliini ja amoksitsilliini antimikroobne spekter tundlikele enterobakterite tüvedele, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Parem kui looduslikel penitsilliinidel on Listeria monocytogenes ja tundlikud enterokokid.

Kõigist suukaudsetest beetalaktaamidest on amoksitsilliin kõige aktiivsem Streptococcus pneumoniae suhtes, mis on resistentne looduslike penitsilliinide suhtes.

Ampitsilliin ei ole efektiivne Staphylococcus spp., Kõikide Pseudomonas aeruginosa tüvede, enamiku Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indool-positiivsete) tüvede penitsilliini moodustavate tüvede vastu.

Saadaval on kombineeritud ravimid, näiteks Ampioks (ampitsilliin + oksatsilliin). Ampitsilliini või bensüülpenitsilliini kombinatsioon oksatsilliiniga on ratsionaalne, sest selle kombinatsiooniga kaasnev tegevusala muutub laiemaks.

Amoksitsilliini (mis on üks peamisi suukaudseid antibiootikume) ja ampitsilliini erinevus on selle farmakokineetiline profiil: amoksitsilliini manustamine imendub soolestikus kiiremini ja hästi (75–90%) kui ampitsilliin (35–50%), biosaadavus ei sõltu toidust. Amoksitsilliin tungib paremini teatud kudedesse, sh. bronhopulmonaalses süsteemis, kus selle kontsentratsioon on 2 korda kõrgem kui kontsentratsioon veres.

Kõige olulisemad erinevused bensüülpenitsilliini aminopenitsilliinide farmakokineetilistes parameetrites:

- võimalus ametisse nimetada;

- kerge seostumine plasmavalkudega - 80% aminopenitsilliinidest jääb veresse vabas vormis - ja hea tungimine kudedesse ja kehavedelikesse (meningiitiga, kontsentratsioonid tserebrospinaalvedelikus võivad olla 70–95% vere kontsentratsioonist);

- kombineeritud ravimite väljakirjutamise sagedus - 2-3 korda päevas.

Aminopenitsilliinide väljakirjutamise põhinäidusteks on ülemiste hingamisteede ja ülemiste hingamisteede infektsioonid, neerude ja kuseteede infektsioonid, seedetrakti infektsioon, Helicobacter pylori (amoksitsilliini) likvideerimine, meningiit.

Aminopenitsilliinide soovimatu toime tunnuseks on "ampitsilliini" lööve, mis on mitteallergiline makulopapulaarne lööve, mis kaob ravimi tühistamise korral kiiresti.

Üks aminopenitsilliinide määramise vastunäidustusi on nakkuslik mononukleoos.

Nende hulka kuuluvad karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin, tikarkilliin) ja ureidopenitsilliinid (aslotsilliin, piperasiin).

Karboksüpenitsilliinid - Need on antibiootikumid, mille antimikroobne spekter on sarnane aminopenitsilliinidega (va Pseudomonas aeruginosa toime). Karbenitsilliin on esimene anti-purulentne penitsilliin, mis on teiste anti-pseudomonas penitsilliinide suhtes halvem. Karboksüpenitsilliinid toimivad ampitsilliini ja teiste aminopenitsilliinide suhtes resistentsete Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) ja indool-positiivsete Proteus spp. (Proteus spp.) Suhtes. Karboksüpenitsilliinide kliiniline tähtsus väheneb praegu. Kuigi neil on lai toimespekter, on nad inaktiivsed suure osa Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes tüvede vastu. Peaaegu ei läbi BBB. Kohtumiste mitmekesisus - 4 korda päevas. Mikroorganismide sekundaarne resistentsus areneb kiiresti.

Ureidopenitsilliinid - see on ka kahjurivastased antibiootikumid, nende toimespekter langeb kokku karboksüpenitsilliinidega. Kõige aktiivsem ravim selles rühmas on piperatsilliin. Selle rühma ravimitest säilitab meditsiini praktikas ainult aslotsilliini.

Ureidopenitsilliinid on Pseudomonas aeruginosa jaoks aktiivsemad kui karboksüpenitsilliinid. Neid kasutatakse Klebsiella spp.

Kõik anti-pseudogeensed penitsilliinid hävitatakse beeta-laktamaasidega.

Ureidopenitsilliinide farmakokineetilised omadused:

- sisestage ainult parenteraalselt (in / m ja / in);

- mitte ainult neerud, vaid ka maks erituvad;

- kasutamise sagedus - 3 korda päevas;

- bakterite sekundaarne resistentsus areneb kiiresti.

Tugeva vastupanuvõimega tüvede tekkimise ja teiste antibiootikumide eeliste puudumise tõttu on antisaksagiinsed penitsilliinid praktiliselt kaotanud oma tähtsuse.

Nende kahe peroksüdatiivsete penitsilliinide grupi peamised näidustused on haiglasündmused, mida põhjustavad Pseudomonas aeruginosa tundlikud tüved kombinatsioonis aminoglükosiidide ja fluorokinoloonidega.

Penitsilliinidel ja teistel beeta-laktaamantibiootikumidel on kõrge antimikroobne toime, kuid paljud neist võivad tekitada mikroorganismide resistentsust.

See resistentsus tuleneb mikroorganismide võimest toota spetsiifilisi ensüüme - beeta-laktamaasi (penitsillinaasi), mis hävitavad (hüdrolüüsivad) penitsilliinide beeta-laktaamitsükli, mis jätab neil antibakteriaalse aktiivsuse ja viib resistentsete mikroorganismide tüvede tekkeni.

Mõned poolsünteetilised penitsilliinid on resistentsed beeta-laktamaasi suhtes. Lisaks on omandatud resistentsuse ületamiseks välja töötatud ühendid, mis võivad pöördumatult inhibeerida nende ensüümide, nn. beeta-laktamaasi inhibiitorid. Neid kasutatakse inhibeerivate penitsilliinide loomiseks.

Beeta-laktamaasi inhibiitorid, nagu penitsilliinid, on beeta-laktaamühendid, kuid iseenesest neil on minimaalne antibakteriaalne toime. Need ained seovad pöördumatult beeta-laktamaase ja inaktiveerivad neid ensüüme, kaitstes seeläbi beetalaktaamantibiootikume hüdrolüüsi teel. Beeta-laktamaasi inhibiitorid on kõige aktiivsemad plasmiidi geenide poolt kodeeritud beeta-laktamaasi suhtes.

Inhibiitor Penitsilliinid on penitsilliini antibiootikumi kombinatsioon spetsiifilise beeta-laktamaasi inhibiitoriga (klavulaanhape, sulbaktaam, tazobaktaam). Beeta-laktamaasi inhibiitoreid ei kasutata eraldi, vaid neid kasutatakse kombinatsioonis beetalaktaamidega. See kombinatsioon võimaldab suurendada antibiootikumi stabiilsust ja selle aktiivsust nende ensüüme tootvate mikroorganismide vastu (beeta-laktamaas): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Proteus spp., Proteus sop. h Bacteroides fragilis. Selle tulemusena muutuvad penitsilliinidele resistentsed mikroorganismide tüved kombineeritud ravimi suhtes tundlikuks. Inhibeerivate beeta-laktaamide antibakteriaalse aktiivsuse spekter vastab nende koostises sisalduvate penitsilliinide spektrile, ainult omandatud resistentsuse tase on erinev. Inhibiitori penitsilliine kasutatakse erinevate lokaliseerumiste ja kõhuõõne operatsiooni perioperatiivse profülaktika raviks.

Inhibeerivad penitsilliinid hõlmavad amoksitsilliini / klavulanaati, ampitsilliini / sulbaktaami, amoksitsilliini / sulbaktaami, piperatsilliini / tatsobaktaami, tikarcilliini / klavulanaati. Ticarcilin / klavulanaadil on antiseptiline toime ja see on aktiivne Stenotrophomonas maltophilia vastu. Sulbaktaamil on oma antibakteriaalne toime Neisseriaceae perekonna ja mitte-fermentatiivse Acinetobacter'i perekonna gramnegatiivsete kokkide suhtes.

Näidustused penitsilliinide kasutamiseks

Penitsilliine kasutatakse nende suhtes tundlike patogeenide põhjustatud infektsioonide korral. Enamasti kasutatakse neid ülemiste hingamisteede infektsioonide ravis, stenokardia, skarlátide, otiitide, sepsise, süüfilise, gonorröa, seedetrakti infektsioonide, kuseteede infektsioonide jne ravis.

Penitsilliine tuleb kasutada ainult vastavalt juhistele ja meditsiinilise järelevalve all. Tuleb meeles pidada, et ebapiisavate penitsilliinide (samuti teiste antibiootikumide) või liiga vara ravi lõpetamine võib põhjustada resistentsete mikroorganismide tüvede tekkimist (see kehtib eriti looduslike penitsilliinide kohta). Kui resistentsus ilmneb, jätkake ravi teiste antibiootikumidega.

Penitsilliinide kasutamine oftalmoloogias. Oftalmoloogias kasutatakse penitsilliine paikselt instillatsioonide, subkonjunktiivsete ja intravitreaalsete süstidena. Penitsilliinid ei liigu hematoftalmilise barjääri kaudu hästi. Põletikulise protsessi taustal suureneb nende tungimine silma sisemistesse struktuuridesse ja nende kontsentratsioonid terapeutiliselt olulised. Niisiis, konjunktivaalsesse paaki sisestatud penitsilliinide terapeutilised kontsentratsioonid määratakse sarvkesta stromas, kui seda kasutatakse paikselt, siis eesmine kamber praktiliselt ei tungi. Kui ravimite subkonjunktiivne manustamine määratakse silma sarvkestas ja niiskuses, on klaaskehas keha kontsentratsioon väiksem kui terapeutiline.

Paikseks manustamiseks mõeldud lahused valmistatakse eelnevalt. Penicilli kasutatakse raviks jne) ja teiste silmahaigustega. Lisaks kasutatakse penitsilliine, et vältida silmalaugude ja orbiidi vigastuste nakkuslikku tüsistust, eriti kui võõrkeha tungib orbiidi kudedesse (ampitsilliin / klavulanaat, ampitsilliin / sulbaktaam jne).

Penitsilliini kasutamine uroloogilises praktikas. Uroloogilises praktikas kasutatakse laialdaselt penitsilliini antibiootikume laialdaselt kasutatavaid inhibiitoreid (looduslike penitsilliinide kasutamine ja poolsünteetiliste penitsilliinide kasutamine valikuliste ravimitena on uropatogeensete tüvede kõrge resistentsuse tõttu põhjendamatu).

Penitsilliinide kõrvaltoimed ja toksilised toimed. Penitsilliinidel on antibiootikumide puhul madalaim toksilisus ja suur terapeutiline toime (eriti loomulik). Kõige tõsisemad kõrvaltoimed on seotud ülitundlikkusega. Allergilisi reaktsioone täheldatakse märkimisväärsel arvul patsientidel (vastavalt erinevatele allikatele, 1-10%). Penitsilliinid põhjustavad narkootikumide allergiat sagedamini kui teiste farmakoloogiliste rühmade ravimid. Patsientidel, kellel on esinenud allergilisi reaktsioone penitsilliinide suhtes, on nende reaktsioonide hilisem kasutamine täheldatud 10-15% juhtudest. Vähem kui 1% -l inimestest, kellel ei ole varem olnud sarnaseid reaktsioone, esineb korduval manustamisel allergiline reaktsioon penitsilliini suhtes.

Penitsilliinid võivad põhjustada allergilist reaktsiooni ükskõik millises annuses ja mis tahes ravimvormis.

Penitsilliinide kasutamisel on võimalik nii otsese kui ka viivitatud allergilisi reaktsioone. Arvatakse, et allergiline reaktsioon penitsilliinidele on seotud peamiselt nende ainevahetuse vaheproduktiga - penitsilliinirühmaga. Seda nimetatakse suureks antigeenseks determinantiks ja see tekib siis, kui beeta-laktaamitsükkel puruneb. Penitsilliini väikesed antigeensed determinantid hõlmavad muuhulgas penitsilliinide muutmata molekule, bensüülpenitsilloaati. Need moodustuvad in vivo, kuid määratakse ka manustamiseks ette nähtud penitsilliini lahustes. Arvatakse, et varased allergilised reaktsioonid penitsilliinidele on vahendatud peamiselt IgE antikehadega väikeste antigeensete determinantide suhtes, mis on hilinenud ja hilinenud (urtikaaria), tavaliselt IgE antikehad suurte antigeensete determinantide suhtes.

Ülitundlikkusreaktsioonid on tingitud antikehade moodustumisest organismis ja tekivad tavaliselt mitu päeva pärast penitsilliini kasutamise algust (perioodid võivad varieeruda mõne minuti ja mitme nädala vahel). Mõnel juhul ilmnevad allergilised reaktsioonid nahalööbe, dermatiidi, palavikuna. Raskematel juhtudel ilmnevad need reaktsioonid limaskestade turse, artriidi, liigesvalu, neerukahjustuse ja muude häirete all. Võimalikud on anafülaktiline šokk, bronhospasm, kõhuvalu, aju turse ja muud ilmingud.

Tugev allergiline reaktsioon on absoluutne vastunäidustus penitsilliinide sissetoomisele tulevikus. Patsient peab selgitama, et isegi väike kogus penitsilliini, mis on toidetud või nahatesti ajal, võib olla tema jaoks surmav.

Mõnikord on penitsilliinidele allergilise reaktsiooni ainus sümptomiks palavik (see on pidev, rahulolev või katkendlik iseloom, mõnikord kaasneb külmavärinad). Palavik kaob tavaliselt 1–1,5 päeva jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist, kuid võib mõnikord kesta mitu päeva.

Kõikidele penitsilliinidele on iseloomulik risttundlikkus ja allergilised ristreaktsioonid. Igasugune penitsilliini sisaldav preparaat, sealhulgas kosmeetika ja toit, võib põhjustada ülitundlikkust.

Penitsilliinid võivad põhjustada mitut allergilist laadi ja mürgist toimet. Nende hulka kuuluvad: allaneelamine - ärritav, sh. glossitis, stomatiit, iiveldus, kõhulahtisus; intramuskulaarse manustamisega - valu, infiltratsioon, aseptiline lihase nekroos; sissejuhatuses - flebiit, tromboflebiit.

Võib-olla suureneb kesknärvisüsteemi refleksi erutus. Suurte annuste kasutamisel võib esineda neurotoksilisi toimeid: hallutsinatsioonid, pettused, vererõhu reguleerimine, krambid. Krampide krambid on suuremad penitsilliini ja / või raske maksakahjustusega patsientide puhul. Raskete neurotoksiliste reaktsioonide ohu tõttu ei tohi penitsilliine manustada endolumbaalselt (välja arvatud bensüülpenitsilliini naatriumsool, mida manustatakse väga hoolikalt elu jooksul).

Penitsilliinide ravis võib tekkida superinfektsioon, suuõõne kandidoos, tupe, soolestiku düsbioos. Penitsilliinid (sageli ampitsilliin) võivad põhjustada antibiootikumidega seotud kõhulahtisust.

Ampitsilliini kasutamine põhjustab „ampitsilliini“ löövet (5–10% patsientidest), millega kaasneb sügelus, palavik. See kõrvaltoime esineb kõige sagedamini 5–10. Päeval, mil kasutatakse suurte ampitsilliiniannuste kasutamist lümfadenopaatia ja viirusinfektsioonidega lastel või samaaegsel allopurinooli kasutamisel, samuti peaaegu kõigil nakkusliku mononukleoosiga patsientidel.

Spetsiaalsed kõrvaltoimed, mida kasutatakse bicilliinide kasutamisel, on lokaalsed infiltraadid ja vaskulaarsed komplikatsioonid ühe sündroomi (isheemia ja jäsemete gangreeni korral arterisse süstimisel) või Nicolou (kopsude ja aju veresoonte emboolia, kui see siseneb veeni) kujul.

Oksatsilliini kasutamisega on võimalik hematuuria, proteinuuria, interstitsiaalne nefriit. Pelaagilise vastase penitsilliini (karboksüpenitsilliinid, ureidopenitsilliinid) kasutamisega võib kaasneda allergiliste reaktsioonide ilmnemine, neurotoksilisuse sümptomid, äge interstitsiaalne nefriit, düsbioos, trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, eosinofiilia. Karbenitsilliini kasutamisega on võimalik hemorraagiline sündroom. Klavulaanhapet sisaldavad ravimid võivad põhjustada ägedat maksakahjustust.

Kasutamine raseduse ajal. Penitsilliinid läbivad platsentat. Kuigi inimestel ei ole läbi viidud piisavaid ja rangelt kontrollitud ohutusuuringuid, on penitsilliinid, sh. inhibiitorit, mida kasutatakse laialdaselt rasedatel naistel, ilma komplikatsioonide registreerimata.

Laboratoorsete loomade uuringutes, kus penitsilliinid olid annustes 2-25 (erinevate penitsilliinide puhul), ületasid terapeutilised, viljakuse häired ja mõju reproduktiivsele funktsioonile. Teratogeenset, mutageenset, embrüotoksilist omadust penitsilliini loomade sissetoomisega ei tuvastatud.

Vastavalt FDA (Food and Drug Administration) üldtunnustatud ülemaailmsetele soovitustele, mis määravad kindlaks ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, kuuluvad penitsilliini rühma ravimid lootele toime FDA kategooriasse (loomade reproduktsiooniuuringud ei näidanud ravimite kahjulikku toimet lootele ja piisavad ja rasedatel naistel ei ole rangelt kontrollitud uuringuid läbi viidud).

Penitsilliinide väljakirjutamisel raseduse ajal on vajalik (nagu mis tahes muul viisil) võtta arvesse raseduse kestust. Ravi käigus on vaja ema ja loote seisundit rangelt kontrollida.

Kasutage imetamise ajal. Penitsilliinid tungivad rinnapiima. Kuigi inimestel ei esine märkimisväärseid tüsistusi, võib penitsilliinide kasutamine imetavate emade poolt põhjustada laste sensibiliseerimist, soole mikrofloora muutusi, kõhulahtisust, kandidoosi teket ja nahalööbe teket imikutel.

Pediaatria Lastel penitsilliinide kasutamisel ei ole teatatud spetsiifilistest pediaatrilistest probleemidest, kuid tuleb meeles pidada, et vastsündinute ja väikelaste ebapiisavalt arenenud neerufunktsioon võib põhjustada penitsilliinide kumulatsiooni (seetõttu on krampide tekkimisel suurenenud neurotoksilise toime oht).

Geriaatika Spetsiaalsed geriaatrilised probleemid penitsilliinide kasutamisel ei ole registreeritud. Siiski tuleb meeles pidada, et eakad inimesed on tõenäolisemalt vanusega seotud neerufunktsiooni häirega ja võivad seetõttu vajada annuse kohandamist.

Neerufunktsiooni kahjustus ja maks. Neeru- / maksapuudulikkuse korral on kogunemine võimalik. Mõõduka ja raske neeru- ja / või maksapuudulikkuse korral on vajalik annuse korrigeerimine ja antibiootikumide manustamise perioodide suurenemine.

Penitsilliinide koostoime teiste ravimitega. Bakteritsiidsetel antibiootikumidel (sealhulgas tsefalosporiinidel, tsükloseriinil, vankomütsiinil, rifampitsiinil, aminoglükosiididel) on sünergistlik toime, bakteriostaatilised antibiootikumid (sealhulgas makroliidid, kloramfenikool, linkosamiidid, tetratsükliinid) on antagonistlikud. Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), antikoagulantide ja trombotsüütide agregatsioonivastaste ravimitega (võimalik suurenenud verejooksu oht) kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik. Penitsilliine ei ole soovitatav kombineerida trombolüütiliste ravimitega. Sulfonamiididega kombineerituna võib see vähendada bakteritsiidset toimet. Suukaudsed penitsilliinid võivad vähendada östrogeenide enterohepaatilise ringluse tõttu suukaudsete rasestumisvastaste vahendite tõhusust. Penitsilliinid võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni organismist (nad inhibeerivad selle tubulaarset sekretsiooni). Ampitsilliini ja allopurinooli kombinatsioon suurendab nahalööbe tõenäosust. Bensüülpenitsilliini kaaliumsoola suurte annuste kasutamine koos kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi preparaatide või AKE inhibiitoritega suurendab hüperkaleemia riski. Penitsilliinid on aminoglükosiididega farmatseutiliselt kokkusobimatud.

Kuna antibiootikumide pikaajaline suukaudne manustamine võib pärssida soolestiku mikrofloora, toodetakse B-vitamiine.1, Sisse6, Sisse12, PP, patsiendid hüpovitaminoosi ennetamiseks, on soovitatav määrata B-grupi vitamiine.

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et penitsilliinid on suur hulk looduslikke ja poolsünteetilisi antibiootikume, millel on bakteritsiidne toime. Antibakteriaalne toime on seotud rakuseina peptidoglükaani sünteesi halvenemisega. Toime tuleneb ensüümi transpeptidaasi, mis on üks penitsilliiniga seonduvatest valkudest, inaktiveerimisest, mis asub bakteriraku seina sisemembraanil, mis osaleb selle sünteesi hilisemates etappides. Penitsilliinide erinevused on seotud nende toime spektri omadustega, farmakokineetiliste omadustega ja kõrvaltoimete spektriga.

Mitmete aastakümnete jooksul on penitsilliinide edukas kasutamine tekkinud seoses nende ebaõige kasutamisega. Seega on bakteriaalse infektsiooni riskiga penitsilliinide profülaktiline manustamine sageli ebamõistlik. Vale ravirežiim - vale annuse valimine (liiga kõrge või liiga madal) ja manustamissagedus võivad viia kõrvaltoimete, efektiivsuse vähenemise ja ravimiresistentsuse tekkeni.

Nii et praegu on enamik Staphylococcus spp. resistentsed looduslike penitsilliinide suhtes. Viimastel aastatel on suurenenud resistentsete Neisseria gonorrhoeae tüvede avastamise sagedus.

Penitsilliini suhtes omandatud resistentsuse peamine mehhanism on seotud beeta-laktamaasi tootmisega. Mikroorganismides levinud omandatud resistentsuse ületamiseks on välja töötatud ühendid, mis võivad pöördumatult inhibeerida nende ensüümide aktiivsust, nn. beeta-laktamaasi inhibiitorid - klavulaanhape (klavulanaat), sulbaktaam ja tazobaktaam. Neid kasutatakse kombineeritud (inhibiitoriga kaitstud) penitsilliinide loomiseks.

Tuleb meeles pidada, et antibakteriaalse ravimi valik, sh penitsilliini, peaks esmalt põhjustama selle põhjustanud patogeeni tundlikkus haigusele, samuti selle kasutamise vastunäidustuste puudumine.

Penitsilliinid on esimesed kliinilises praktikas kasutatavad antibiootikumid. Vaatamata kaasaegsete mikroobivastaste ainete mitmekesisusele, sh tsefalosporiinid, makroliidid, fluorokinoloonid, penitsilliinid on endiselt üks peamisi antibakteriaalsete ainete rühmi, mida kasutatakse nakkushaiguste ravis.